近年来,登革热疫情的严重程度逐年上升。2024年8月,世卫组织更新了可能引发下一次大流行的病原体名单,登革热病毒就在其中。疫苗和药物是预防登革热感染和治疗患者的有力工具,而动物模型是疫苗开发和药物筛选的关键。
近日,中国食品药品检定研究院(国家啮齿类实验动物资源库依托单位)范昌发研究员团队在《Emerging Microbes & Infections》杂志上发表了题为“Progress and challenges in development of animal models for dengue virus infection”的综述文章。该文章首先回顾了登革病毒动物模型的发展历程,强调需要能够真实地模拟人类免疫学和临床反应的模型。在印尼和巴西等国由于新兴和重新出现的基因型导致登革病例数量增加,同时《Nature》杂志警示登革病毒可能引发下一次大流行,强调了本研究主题的重要性,也凸显了建立可靠动物模型的紧迫性。作者指出了现有模型及其局限性,尤其是在复制诸如细胞因子风暴和抗体依赖性增强(ADE)等现象方面。此外,文章强调由于登革病毒的不同株系和血清型之间的免疫反应的多样性,因此很难创建一个通用的模型。文章建议,表达特定登革病毒受体的基因改造小鼠模型可能对于未来的疫苗和治疗研究至关重要,有助于提高在人类身上观察到的临床症状的准确性。也希望开发更能代表登革病毒感染特征的动物模型,以满足感染机制及产品评价的需要。
中国食品药品检定研究院范昌发研究员和中国医学科学院医学生物学研究所王佑春研究员为文章的共同通讯作者;中国食品药品检定研究院博士后王誉雅为第一作者。该研究受到了国家重点研发计划(2021YFC2301700)的资助。
图A.登革热病毒的基因组;图B.登革热病毒的受体、侵入和生命周期。
全文链接:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11423536/