2020年版《中国药典》已出版发行。《中国药典》是国家药品标准，是国家为保证药品质量，对药品的质量指标、检验方法等作出的强制性规定，是药品生产、流通、使用和监管所必须遵循的法定技术要求。
2020年版《中国药典》共四部。第三部为生物制品，共收载153个品种，其中新增20种、修订126种；新增生物制品通则2个、总论4个。在《中国药典》三部"特定生物原材料/动物及辅料"的"3601 生物制品生产及检定实验动物质量检测"中，对生物制品生产及检定用的实验动物质量提出严于国家标准的质量要求，这对保证使用动物组织或细胞生产人用生物制品的质量和安全性、对保证利用动物试验评价生物制品有效性和安全性的结果可靠提供了重要的基础。
生物制品质量直接关系着我国人民用药安全，政府和公众对此给予了更多地关注和更高的要求。研究制定和实施达到或接近国际标准的我国生物制品生产及检定用实验动物和动物源性生物材料的质量标准，建立科学规范的生物制品生产用实验动物生产管理体系，建立完善的生物制品生产用动物源性材料安全性监控体系和检测技术体系，对提高我国生物制品生产用实验动物和动物源性生物材料质量，保证我国生物制品的安全性和公众用药安全，促进我国医药产品走向国际，推动我国生物制品等生物技术产品打入国际市场具有重要意义。
表1 实验小鼠微生物和寄生虫检测项目
检测项目 | 国家标准 | 中国药典（2020年版） | |||
清洁级 | SPF级 | 检定用 | 生产用 | ||
清洁级 | SPF级 | ||||
淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 Lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
汉坦病毒 Hantavirus (HV) | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
鼠痘病毒 Ectromelia virus (Ect.) | l | l | l | l | l |
小鼠肝炎病毒 Mouse hepatitis virus (MHV) | l | l | l | l | l |
仙台病毒 Sendai virus (SV) | l | l | l | l | l |
小鼠肺炎病毒 Pneumonia virus of mice (PVM) | / | l | / | l | l |
呼肠孤病毒Ⅲ型 Reovirus type Ⅲ (Reo 3) | / | l | / | l | l |
小鼠微小病毒 Minute virus of mice (MVM) | / | l | / | l | l |
小鼠脑脊髓炎病毒 Theiler's mouse encephalomyelitis virus(TMEV) | / | ○ | / | ○ | ○ |
小鼠腺病毒 Mouse adenovirus (Mad) | / | ○ | / | ○ | ○ |
多瘤病毒 Polyoma virus (POLY) | / | ○ | / | ○ | ○ |
小鼠诺如病毒Murine norovirus（MNV） | / | / | / | / | ○ |
沙门菌 Salmonella spp. | l | l | l | l | l |
假结核耶尔森菌 Yersinia pseudotuberculosis | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
小肠结肠炎耶尔森菌 Yesinia enterocolitica | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
皮肤病原真菌 Pathogenic dermal fungi | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
念珠状链杆菌 Streptobacillus moniliformis | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
支原体 Mycoplasma spp. | l | l | l | l | l |
鼠棒状杆菌 Corynebacterium kutscheri | l | l | l | l | l |
泰泽菌 Clostridium piliforme | l | l | l | l | l |
大肠埃希菌O115 a,C：K(B) Escherichia coli O115 a,C：K(B) | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
嗜肺巴斯德杆菌 Pasteurella pneumotropica | / | l | / | l | l |
肺炎克雷伯菌 Klebsiella pneumoniae | / | l | / | l | l |
金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus | / | l | / | l | l |
肺炎链球菌 Streptococcus pnemoniae | / | ○ | / | ○ | ○ |
乙型溶血性链球菌 β-hemolyticstreptococcus | / | ○ | / | ○ | ○ |
铜绿假单胞菌Pseudomonas aeruginosa | / | l | / | l | l |
螺杆菌Helicobacter spp. | / | / | / | l | l |
牛棒状杆菌Corynebacterium bovis（C.bovis） | / | / | / | / | ○ |
体外寄生虫（节肢动物）Ectoparasites | l | l | l | l | l |
弓形虫 Toxoplasma gondii | l | l | l | l | l |
兔脑原虫 Encephalitozoon cuniculi | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
卡氏肺孢子虫 Pneumocystis carinii | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
全部蠕虫 All Helminths | l | l | l | l | l |
鞭毛虫 Flagellates | / | l | / | l | l |
纤毛虫 Ciliates | / | l | / | l | l |
注：l必须检测项目，要求阴性；○必要时检测项目，要求阴性；/: 不要求检测。
表2 实验地鼠微生物和寄生虫检测项目
检测项目 | 国家标准 | 中国药典（2020年版） | ||
清洁级 | SPF级 | 清洁级 | SPF级 | |
淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒Lymphocytic choriomeningitis virus（LCMV） | l | l | l | l |
仙台病毒Sendai virus（S V） | l | l | l | l |
小鼠肺炎病毒Pneumonia virus of mice（PVM） | / | l | / | l |
呼肠孤Ⅲ型Reovirus type Ⅲ（Reo-3） | / | l | / | l |
小鼠肝炎病毒Mouse hepatitis virus （MHV） | / | / | / | l |
小鼠微小病毒Minute virus of mice（MVM） | / | / | / | l |
小鼠脊髓灰质炎病毒Mouse poliovirus（MPV） | / | / | / | l |
汉坦病毒Hantavirus（HV） | / | / | / | l |
猴病毒5 Simian virus 5（SV5） | / | / | / | l |
大鼠K病毒Kilham rat virus（KRV） | / | / | / | l |
吐兰病毒Toolans H-a virus（H-a V） | / | / | / | l |
地鼠多瘤病毒Hamster polyoma virus（HPV） | / | / | / | l |
逆转录病毒Retroviruses | / | / | / | ○ |
沙门菌Salmonella spp. | l | l | l | l |
假结核耶尔森菌Yersinia pseudotuberculosis | ○ | ○ | ○ | / |
小肠结肠炎耶尔森菌 Yersinia enterocolitica | ○ | ○ | ○ | / |
皮肤病原真菌 Pathogenic dermal fungi | ○ | ○ | ○ | l |
念珠状链球菌Streptococcus moniliformis | ○ | ○ | ○ | / |
多杀巴斯德杆菌 Pasteurella multocida | l | l | l | l |
支气管鲍特杆菌 Bordetella bronchiseptica | l | l | l | l |
泰泽菌 Clostridium piliforme | l | l | l | l |
嗜肺巴斯德杆菌Pasteurella pneumotropica | / | l | / | l |
肺炎克雷伯菌Klebsiella pneumoniae | / | l | / | l |
金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus | / | l | / | l |
肺炎链球菌 Streptococcus pnemoniae | / | ○ | / | / |
乙型溶血性链球菌 β-hemolyticstreptococcus | / | ○ | / | / |
铜绿假单胞菌Pseudomonas aeruginosa | / | l | / | l |
支原体Mycoplasmas spp. | / | / | / | l |
分枝杆菌Mycobacteria spp. | / | / | / | ○ |
体外寄生虫（节肢动物）Ectoparasites | l | l | l | l |
弓形虫 Toxoplasma gondii | l | l | l | l |
爱美尔球虫 Eimaria spp. | ○ | ○ | ○ | ○ |
全部蠕虫 All Helminths | l | l | l | l |
鞭毛虫 Flagellates | / | l | l | l |
注：l必须检测项目，要求阴性；○必要时检测项目，要求阴性；/: 不要求检测。
表3 实验豚鼠微生物和寄生虫检测项目
检测项目 | 国家标准 | 中国药典（2020年版） | ||||
普通级 | 清洁级 | SPF级 | 普通级 | 清洁级 | SPF级 | |
淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 | ● | ● | ● | ● | ● | ● |
仙台病毒 Sendai virus（S V） | / | ● | ● | / | ● | ● |
小鼠肺炎病毒 | / | / | ● | / | / | ● |
呼肠孤Ⅲ型病毒 | / | / | ● | / | / | ● |
沙门菌 Salmonella spp. | ● | ● | ● | ● | ● | ● |
假结核耶尔森菌 | ○ | ○ | ○ | ○ | / | / |
小肠结肠炎耶尔森菌 | ○ | ○ | ○ | ○ | / | / |
念珠状链杆菌 | ○ | ○ | ○ | / | / | / |
念珠状链球菌 | / | / | / | ○ | / | / |
皮肤病原真菌 | ○ | ○ | ○ | ○ | / | / |
多杀巴斯德杆菌 | / | ● | ● | / | ● | ● |
支气管鲍特杆菌 | / | ● | ● | / | ● | ● |
泰泽菌 Clostridium piliforme | / | ● | ● | / | ● | ● |
嗜肺巴斯德杆菌 | / | / | ● | / | / | ● |
肺炎克雷伯菌 | / | / | ● | / | / | ● |
金黄色葡萄球菌 | / | / | ● | / | / | ● |
肺炎链球菌 | / | / | ○ | / | / | ○ |
乙型溶血性链球菌 | / | / | ● | / | / | ● |
铜绿假单胞菌 | / | / | ● | / | / | ● |
体外寄生虫（节肢动物）Ectoparasites | ● | ● | ● | ● | ● | ● |
弓形虫 Toxoplasma gondii | ● | ● | ● | ● | ● | ● |
全部蠕虫 All Helminths | / | ● | ● | / | ● | ● |
鞭毛虫 Flagellates | / | / | ● | / | ● | ● |
纤毛虫Ciliares | / | / | ● | / | / | ● |
兔脑原虫 Encephalitozoon cuniculi | / | ○ | ○ | / | / | / |
注：l必须检测项目，要求阴性；○必要时检测项目，要求阴性；/: 不要求检测。
表4 实验兔微生物和寄生虫检测项目
检测项目 | 国家标准 | 中国药典(2020年版) | |||
普通级 | 清洁级 | SPF级 | 普通级 | 清洁级 | |
兔出血症病毒Rabbit hemorrhagic disease virus（RHDV） | ▲ | ● | ● | ▲ | ● |
仙台病毒 Send Virus （SV） | / | / | ● | / | / |
轮状病毒 Rotaviru（RRV） | / | / | ● | / | / |
沙门菌Salmonella spp. | ● | ● | ● | ● | ● |
假结核耶尔森菌 | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
小肠结肠炎耶尔森菌 | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
皮肤病原真菌Pathogenic dermal fungi | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
多杀巴斯德杆菌pasteurella multocida | / | ● | ● | / | ● |
泰泽菌Clostridium piliforme | / | ● | ● | / | ● |
嗜肺巴斯德杆菌 | / | / | ● | / | / |
肺炎克雷伯菌Klebsiella pneumoniae | / | / | ● | / | / |
金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus | / | / | ● | / | / |
肺炎链球菌 Streptococcus pnemoniae | / | / | ○ | / | / |
乙型溶血性链球菌 | / | / | ○ | / | / |
绿脓杆菌 Pseudomonas aeruginosa | / | / | ● | / | / |
体外寄生虫（节肢动物）Ectroparasites | ● | ● | ● | / | ● |
弓形虫 Toxoplasma gondii | ● | ● | ● | / | ● |
兔脑原虫 Encephalitozoon cuniculi | / | ○ | ○ | / | ○ |
爱美尔球虫Eimeria spp. | / | ○ | ○ | / | ○ |
卡氏肺孢子虫Pneumocystis carinii | / | ● | ● | / | ● |
全部蠕虫 All Helminths | / | ● | ● | / | ● |
鞭毛虫 Flagellates | / | / | ● | / | / |
注：l必须检测项目，要求阴性；○必要时检测项目，要求阴性；/:不要求检测；▲可以免疫。
表5 非人灵长类实验动物微生物和寄生虫检测项目
检测项目 | 国家标准 | 中国药典（2020年版） | ||
普通级 | SPF级 | 检定用 | 生产用 | |
猕猴疱疹病毒1型（B病毒） | ● | ● | ● | ● |
猴逆转D型病毒 Simian Retrovirus（SRV） | / | ● | / | / |
猴免疫缺陷病毒 | / | ● | / | / |
猴T细胞趋向性病毒I型 | / | ● | / | / |
猴痘病毒 Simian Pox Virus （SPV） | / | ● | / | / |
麻疹病毒Measles virus | / | / | / | ○ |
猿猴空泡病毒40 Simian vacuolating virus 40（SV40） | / | / | / | ● |
猴副流感病毒5型 | / | / | / | ○ |
猴泡沫病毒 Simian foamy virus | / | / | / | ● |
沙门菌 Salmonella spp. | ● | ● | ● | ● |
皮肤病原真菌 Pathogenic dermal fungi | ● | ● | ● | ● |
志贺菌 Shigella spp | ● | ● | ● | ● |
结核分枝杆菌 Mycobacterium tuberculosis | ● | ● | ● | ● |
小肠结肠炎耶尔森菌 Yersinia enterocolitica | / | ○ | / | / |
空肠弯曲杆菌 Campylobaceter jejuni | / | ○ | / | / |
体外寄生虫（节肢动物）Ectoparasites | ● | ● | ● | ● |
弓形虫 Toxoplasma gondii | ● | ● | ● | ● |
全部蠕虫 All helminths | / | ● | / | / |
溶组织内阿米巴 Entamoeba spp. | / | ● | / | / |
疟原虫 Plasmodium spp. | / | ● | / | / |
鞭毛虫 Flagellates | / | ● | / | / |
注：l必须检测项目，要求阴性；○必要时检测项目，要求阴性；/: 不要求检测。
表6 实验长爪沙鼠微生物和寄生虫检测项目
检测项目 | 北京地方标准 | 中国药典（2020年版） | |
普通级 | SPF级 | 检测要求 | |
淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 | ● | ● | ● |
汉坦病毒Hantavirus (HV) | ● | ● | ● |
小鼠肝炎病毒Mouse hepatitis virus (MHV) | / | ● | ● |
仙台病毒Sendai virus（SV） | / | ● | ● |
小鼠肺炎病毒Pneumonia virus of mice (PVM) | / | ● | ● |
呼肠孤病毒Ⅲ型Reovirus typeⅢ(Reo- 3) | / | ● | ● |
小鼠脑脊髓炎病毒Theiler's mouse encephalomyelitis virus(TMEV) | / | / | ● |
小鼠微小病毒Minute virus of mice(MVM) | / | ● | ● |
沙门菌 Salmonella spp. | ● | ● | ● |
皮肤病原真菌Pathogenic dermal fungi | ○ | ○ | ○ |
泰泽菌Clostridium piliforme | / | ● | ● |
支原体 Mycoplasma spp. | / | ● | ● |
多杀巴斯德杆菌pasteurellamultocida | / | ● | ● |
支气管鲍特杆菌 | / | ● | ● |
大肠埃希菌Escherichia coli | / | ○ | ○ |
嗜肺巴斯德杆菌Pasteurella pneumotropica | / | ● | ● |
肺炎克雷伯菌Klebsiella pneumoniae | / | ○ | ● |
金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus | / | ● | ● |
鼠棒状杆菌Corynebacterium kutscheri | / | ○ | ● |
铜绿假单胞菌Pseudomonas aeruginosa | / | ● | ● |
肺炎链球菌Streptococcus pneumoniae | / | ● | ○ |
乙型溶血性链球菌 | / | ○ | ○ |
产酸克雷伯杆菌 | / | ○ | ○ |
螺杆菌Helicobacter spp. | / | / | ○ |
幽门螺杆菌Helicobacter pylori | / | ● | ○ |
体外寄生虫（节肢动物） Ectroparasites | ● | ● | ● |
弓形虫 Toxoplasma gondi | ● | ● | ● |
全部蠕虫 All Helminths | / | ● | ● |
鼠三毛滴虫 Tritrichomonas muris | / | ● | ● |
兔脑原虫 Encephalitozoon cuniculi(ECUN) | / | ○ | ○ |
卡氏肺孢子虫Pneumocystis carinii(PCAR) | / | ○ | ○ |
鞭毛虫Flagellates | / | ● | ● |
纤毛虫Ciliares | / | ● | ● |
注：l必须检测项目，要求阴性；○必要时检测项目，要求阴性；/: 不要求检测。
表7 生物制品生产用SPF鸡/鸡胚微生物检测项目
检测项目 | 国家标准 | 中国药典（2020年版） |
SPF级（鸡） | 检测要求（鸡胚） | |
鸡白痢沙门氏菌 Salmonella pullorum | ● | ● |
禽流感病毒Avian influenza virus | ● | ● |
● | ● | |
传染性法氏囊病病毒 | ● | ● |
传染性喉气管炎病毒 | ● | ● |
新城疫病毒 Newcastle disease virus | ● | ● |
禽痘病毒 Fowl pox virus | ● | ● |
马立克氏病毒 Marek's disease virus | ● | ● |
副鸡嗜血杆菌 Haemophilus paragallinarum | ● | ● |
多杀性巴氏杆菌 Pasteurella multocida | ○ | ○ |
禽腺病毒Ⅲ群（EDS）Avian adenovirus group Ⅲ | ● | ●增加附属名字（含减蛋综合征病毒） |
鸡毒支原体 Mycoplasma gallisePticum | ● | ● |
滑液囊支原体 Mycoplasma synoviae | ● | ● |
禽脑脊髓炎病毒 Avian encephalomyelitis virus | ● | ● |
● | ●增加附属名字（禽白血病病毒Avian leukosis virus） | |
网状内皮增生症病毒Reticuloendotheliosis virus | ● | ● |
禽呼肠孤病毒（病毒性关节炎）Avian reovirus | ● | ● |
禽腺病毒Ⅰ群 Avian adenovirus group I | ● | ● |
鸡传染性贫血病毒 | ● | ● |
鸟分枝杆菌 Mycobacterirm avium | / | ○ |
注：l必须检测项目，要求阴性；○必要时检测项目，要求阴性；/：不要求检测。
表8 生物制品生产用马微生物检测项目
检测项目 | 中国药典（2020年版） |
检测要求 | |
马传染性贫血病毒 Equine infectious anemia virus | ● |
鼻疽杆菌landers | ● |
布氏杆菌Brucellosis | ● |
马流产沙门菌Salmonella abortus equi | ○ |
马A型流感病毒Equine influenza virus type A | ● |
马疱疹病毒Ⅰ型 Equine herpesvirus type Ⅰ | ● |
注：l必须检测项目，要求阴性；○必要时检测项目，要求阴性。
因在人类和动物疾病研究中，很少使用马作为模式动物，因而到目前为止，我国还没有为研究和相关生物技术产品生产和质量检定用马制定国家标准、行业标准和/或地方标准。但是马作为生物制品（如抗蛇毒血清）生产用动物由来已久。因此，2020年版《中国药典》三部提出了用于生物制品生产用马的质量控制要求，对保证相关产品的质量和使用安全具有重要意义。与此同时，也结束了用于生物制品生产用马没有标准的历史。
在《中国药典》三部"人用马免疫血清制品总论"中，提出了对用于人用马血清制品的通用性技术要求，在疾病控制方面主要包括以下要求：马匹应无任何传染病，体质健康，营养程度中等以上，年龄以4-15岁为宜；不得在疫病流行地区采购马匹；马匹的检疫、饲养、管理、治疗、剖解和尸体处置等应符合国家农业主管部门的相关要求；新购入的马匹应隔离检疫，检疫期为3个月，必要时，可进行破伤风预防接种；马匹外源感染因子检查，应符合本版药典"生物制品生产及检定用实验动物质量控制"（通则3601）的相关要求。除另有规定外，应至少每隔半年检查一次，外源感染因子检查不合格的马匹，不得用于免疫和采血。
在三部通则（3601）"特定生物原材料/动物及辅料"中的"生物制品生产及检定实验动物质量检测"，对生物制品生产用马规定应检测6项病原微生物。这6种规定的病原微生物主要是农业部《一、二、三类动物疫病病种名录》（中华人民共和国农业部公告[第1125号]）中划定的、能引起马匹"二类"和"三类"疾病的病原。
